国外医学动态｜2021年“第14届肌少症、恶病质和消耗性疾病协会半岛全站学术年会”热点内容介绍

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　　【引用本文】刘 皓，王俊杰，谈善军，等. 2021年“第14届肌少症、恶病质和消耗性疾病协会学术年会”热点内容介绍[J]. 中国实用外科杂志,2022,42(1):30-34.

　　肌少症、恶病质和消耗性疾病协会（SCWD）于2021年12月11—12日以网络虚拟会议的形式召开第14届学术年会。大会从基础科学和临床科学角度对肌少症、恶病质及消耗性疾病的话题展开广泛讨论，主要包括：（1）恶病质与肌少症的发生发展存在多组织器官系统参与的代谢串扰，如脂肪/肌肉串扰、神经/肌肉串扰、肿瘤/脂肪/肌肉串扰、骨髓/中枢神经系统串扰；（2）衰老相关性厌食与恶病质和肌少症关系密切，应加强认识衰老相关性厌食的病因与危害；（3）恶病质和肌少症与心力衰竭之间相互影响，心力衰竭对患者的危害程度不亚于癌症给机体带来的影响，应加强恶病质和肌少症与心力衰竭关系的认识和研究；（4）多种治疗恶病质和肌少症的新方法与新药物被提出，如Anamorelin、Enobosarm、TCMCB07等。药物治疗是未来治疗恶病质主要方式之一；（5）分子作用机制、医学转化研究、临床诊疗标准等是目前恶病质和肌少症基础与临床研究的热点也是难点。

　　恶病质是一种多因素综合征，其特征是骨骼肌质量持续减少（伴有或不伴有脂肪量减少），常规营养支持无法完全逆转，并导致进行性功能障碍［1-2］。肌肉减少症，简称肌少症，是与衰老或疾病相关的肌肉质量和功能丧失所引起的一种疾病［3-4］。目前，如何有效防治恶病质与肌少症仍是需要迫切解决的医学难题。肌少症、恶病质和消耗性疾病协会（SCWD）是肌少症和恶病质领域最具影响力的国际权威学术组织之一，由Stefan D. Anker 和John E. Morley 于2008年发起成立。SCWD每年召开1次学术年会，分享和探讨肌少症、恶病质及消耗性疾病领域的最新进展，旨在传播相关专业知识，推动并指导该领域临床与科研工作的开展。因新型冠状病毒肺炎疫情防控需要，第14届SCWD学术年会于2021年12月11－12日以网络虚拟会议的形式召开。大会从基础科学和临床科学的角度对当前肌少症、恶病质及消耗性疾病的话题展开广泛讨论。

　　恶病质和肌少症是全身性代谢性疾病，其代谢改变与机体多个系统相关，了解其代谢机制有助于疾病预防与治疗。

　　恶病质与肌少症与骨骼肌代谢相关。恶病质病人存在肌肉质量的下降、氨基酸和效应分子（例如肌因子、肌肉释放的细胞因子）缺乏［5］，肌肉萎缩的程度与病人的不良预后关联密切，如免疫力下降、感染风险增加等［5-7］。骨骼肌是机体不同器官之间发生代谢串扰的重要参与者，参与调节机体能量和蛋白质代谢［5］。骨骼肌是葡萄糖摄取和储存的主要部位，是维持身体不同部位蛋白质合成的氨基酸储存库。恶病质的病程会伴随骨骼肌代谢的改变，如胰岛素抵抗、炎症状态、氧化应激反应等。肌细胞中的线粒体改变被认为复杂代谢紊乱的潜在触发器，最终导致高分解代谢和组织损耗［8］半岛全站。研究结果显示，恶病质进程中骨骼肌萎缩涉及多个因子与代谢通路，如mTORC1、PGC1α、IGF1/PI3K/Akt 通路、MuRF1 / MAFbx通路等［9-13］。这些代谢通路是治疗恶病质与肌少症的潜在机制，需要重视恶病质病程中骨骼肌代谢变化。

　　恶病质与肌少症疾病发生发展是一个多组织器官系统参与的代谢过程，存在不同器官组织之间的串扰。目前，在恶病质中已经发现脂肪/肌肉串扰半岛全站、神经/肌肉串扰、肿瘤/脂肪/肌肉串扰、骨髓/中枢神经系统串扰等。

　　关于脂肪/肌肉信号串扰，肿瘤上皮细胞产生白介素6（IL-6）加剧脂肪和肌肉萎缩，脂肪分解增加和脂肪产生的IL-6和脂肪酸（FA）导致肌脂肪变性和全身炎症。研究发现存在胰腺导管腺癌时肌肉产生的IL-6 受体（IL6R）增加，血浆中可溶性IL6R水平升高，血浆中FA和可溶性IL6R的增加以前馈机制发挥作用导致肌肉脂肪在恶病质中的消耗［14］。

　　关于神经/肌肉串扰，研究发现癌症恶病质相关的骨骼肌萎缩开始时骨形态发生蛋白（BMP）信号减弱，扰动的BMP信号和去神经支配现象促进癌症恶病质的肌肉萎缩［15］。

　　关于骨髓/中枢神经系统串扰，肿瘤诱导骨髓产生脂质运载蛋白（LCN2），其可穿过血脑屏障，与下丘脑神经元中的黑素皮质素4受体（MC4-R）结合，介导厌食并导致体重下降、肌肉和脂肪分解［16］。

　　关于肿瘤/脂肪/肌肉串扰，肿瘤来源的基质金属蛋白酶1可诱导脂肪和肌肉中基底膜和细胞外基质破坏，激活脂肪组织中转化生长因子-β（TGF-β）信号引起脂肪和肌肉萎缩［16］。不同组织器官之间的代谢串扰参与疾病的病理生理学进程，是恶病质与肌少症的治疗新方向。

　　恶病质和肌少症是全身性代谢性疾病，其代谢改变与机体多个系统相关，了解其代谢机制有助于疾病预防与治疗。

　　恶病质与肌少症与骨骼肌代谢相关。恶病质病人存在肌肉质量的下降、氨基酸和效应分子（例如肌因子、肌肉释放的细胞因子）缺乏［5］，肌肉萎缩的程度与病人的不良预后关联密切，如免疫力下降、感染风险增加等［5-7］。骨骼肌是机体不同器官之间发生代谢串扰的重要参与者，参与调节机体能量和蛋白质代谢［5］。骨骼肌是葡萄糖摄取和储存的主要部位，是维持身体不同部位蛋白质合成的氨基酸储存库。恶病质的病程会伴随骨骼肌代谢的改变，如胰岛素抵抗、炎症状态、氧化应激反应等。肌细胞中的线粒体改变被认为复杂代谢紊乱的潜在触发器，最终导致高分解代谢和组织损耗［8］。研究结果显示，恶病质进程中骨骼肌萎缩涉及多个因子与代谢通路，如mTORC1、PGC1α、IGF1/PI3K/Akt 通路、MuRF1 / MAFbx通路等［9-13］。这些代谢通路是治疗恶病质与肌少症的潜在机制，需要重视恶病质病程中骨骼肌代谢变化。

　　恶病质与肌少症疾病发生发展是一个多组织器官系统参与的代谢过程，存在不同器官组织之间的串扰。目前，在恶病质中已经发现脂肪/肌肉串扰、神经/肌肉串扰、肿瘤/脂肪/肌肉串扰、骨髓/中枢神经系统串扰等。

　　关于脂肪/肌肉信号串扰，肿瘤上皮细胞产生白介素6（IL-6）加剧脂肪和肌肉萎缩，脂肪分解增加和脂肪产生的IL-6和脂肪酸（FA）导致肌脂肪变性和全身炎症。研究发现存在胰腺导管腺癌时肌肉产生的IL-6 受体（IL6R）增加，血浆中可溶性IL6R水平升高，血浆中FA和可溶性IL6R的增加以前馈机制发挥作用导致肌肉脂肪在恶病质中的消耗［14］。

　　关于神经/肌肉串扰，研究发现癌症恶病质相关的骨骼肌萎缩开始时骨形态发生蛋白（BMP）信号减弱，扰动的BMP信号和去神经支配现象促进癌症恶病质的肌肉萎缩［15］。

　　关于骨髓/中枢神经系统串扰，肿瘤诱导骨髓产生脂质运载蛋白（LCN2），其可穿过血脑屏障，与下丘脑神经元中的黑素皮质素4受体（MC4-R）结合，介导厌食并导致体重下降、肌肉和脂肪分解［16］。

　　关于肿瘤/脂肪/肌肉串扰，肿瘤来源的基质金属蛋白酶1可诱导脂肪和肌肉中基底膜和细胞外基质破坏，激活脂肪组织中转化生长因子-β（TGF-β）信号引起脂肪和肌肉萎缩［16］。不同组织器官之间的代谢串扰参与疾病的病理生理学进程，是恶病质与肌少症的治疗新方向。

　　老年人食欲减退即“衰老性厌食症”，是随着衰老而发生的能量消耗减少和肌肉质量损失的生理现象［18］。流行病学上，老年人厌食症的发生和随后的体重减轻与各种不良结局有关，包括肌肉功能状态下降、骨量减少、免疫功能障碍、认知功能障碍、身体功能受损、住院治疗和死亡率增加［19］ 。多种原因会导致发生衰老厌食症，如味觉和嗅觉的异常、胃部状态与病理生理改变（自适应下降、胃窦伸展障碍、排空率下降等）、激素变化（睾酮、胆囊收缩素）、炎性反应增加等，均可引起厌食反应与相关的肌肉质量下降［20-22］。此外，老年人情绪（如抑郁、偏执）、疾病（痴呆、甲状腺机能亢进、胆囊炎）等原因也会导致肌肉的异常消耗［19］。

　　目前，一些用于抑制营养不良的措施，如营养教育、饮食调整、药物治疗等应用于衰老厌食症的治疗，但是这些措施对于治疗衰老厌食症并未达到理想效果。研究结果显示，在社区生活老年病人人群中，康复后营养辅导对体重和食欲无显著影响［23-24］；饮食调整对于老年厌食症没有显著的积极影响［18］；醋酸甲地孕酮可改善养老院居民食欲，但是不增加体重等［18,25］。目前，专注于衰老相关性厌食的治疗方面的研究较为缺乏，未来的研究可重点关注其干预治疗措施。在相关的临床指南方面，欧洲临床营养与代谢协会（ESPEN）、美国肠外与肠内营养学会（ASPEN）、世界卫生组织（WHO）等相关指南已经对衰老相关性厌食的评估及干预作出相关建议，但美国营养学会（ASN）、欧洲老年医学会（EuGMS）、美国老年医学会（AGS）的相关指南与美国膳食指南（DGA）等其他指南无相关指导，未来需要继续对指南进行完善与更新。

　　老年人食欲减退即“衰老性厌食症”，是随着衰老而发生的能量消耗减少和肌肉质量损失的生理现象［18］。流行病学上，老年人厌食症的发生和随后的体重减轻与各种不良结局有关，包括肌肉功能状态下降、骨量减少、免疫功能障碍、认知功能障碍、身体功能受损、住院治疗和死亡率增加［19］ 。多种原因会导致发生衰老厌食症，如味觉和嗅觉的异常、胃部状态与病理生理改变（自适应下降、胃窦伸展障碍、排空率下降等）、激素变化（睾酮、胆囊收缩素）、炎性反应增加等，均可引起厌食反应与相关的肌肉质量下降［20-22］。此外，老年人情绪（如抑郁、偏执）、疾病（痴呆、甲状腺机能亢进、胆囊炎）等原因也会导致肌肉的异常消耗［19］。

　　目前，一些用于抑制营养不良的措施，如营养教育、饮食调整、药物治疗等应用于衰老厌食症的治疗，但是这些措施对于治疗衰老厌食症并未达到理想效果。研究结果显示，在社区生活老年病人人群中，康复后营养辅导对体重和食欲无显著影响［23-24］；饮食调整对于老年厌食症没有显著的积极影响［18］；醋酸甲地孕酮可改善养老院居民食欲，但是不增加体重等［18,25］。目前，专注于衰老相关性厌食的治疗方面的研究较为缺乏，未来的研究可重点关注其干预治疗措施。在相关的临床指南方面，欧洲临床营养与代谢协会（ESPEN）、美国肠外与肠内营养学会（ASPEN）、世界卫生组织（WHO）等相关指南已经对衰老相关性厌食的评估及干预作出相关建议，但美国营养学会（ASN）、欧洲老年医学会（EuGMS）、美国老年医学会（AGS）的相关指南与美国膳食指南（DGA）等其他指南无相关指导，未来需要继续对指南进行完善与更新。

　　心力衰竭与恶病质和肌少症关系密切。研究结果显示，肌肉萎缩与消瘦是影响慢性心力衰竭死亡率的独立危险因素［26-27］。由于慢性心力衰竭病人机体处于持续消耗状态，其骨骼肌结构出现改变并伴随着功能与质量下降，会导致恶病质或肌少症的发生。心力衰竭伴恶病质或肌少症的病人体力活动下降，疲劳、虚弱、跌倒和骨折的风险增加，在生存预后方面与一些常见癌症一样“恶性”［28-29］。

　　一些癌症病人的症状与许多心力衰竭症状相匹配，出现与慢性心力衰竭病人相似的运动能力下降、呼吸困难、全身不适、疲乏、精神萎靡、食欲丧失等［30］。已有研究结果报道癌症病人的心血管功能下降，心力衰竭样综合征已存在于癌症的初治病人中［31］。可以认为，晚期癌症也是一种心力衰竭综合征［32］。其原因是恶病质肿瘤的全身性影响，病人机体内存在炎性因子刺激、氧化应激反应、组织缺氧等病理生理变化，进一步造成心血管损伤、心肌纤维化增加、心肌细胞功能障碍，导致病人心律失常、血栓栓塞、心肌梗死风险增加［32］。

　　临床医生应重视心力衰竭与恶病质之间的相互关系，了解病理生理机制并探索潜在的治疗策略。

　　心力衰竭与恶病质和肌少症关系密切。研究结果显示，肌肉萎缩与消瘦是影响慢性心力衰竭死亡率的独立危险因素［26-27］。由于慢性心力衰竭病人机体处于持续消耗状态，其骨骼肌结构出现改变并伴随着功能与质量下降，会导致恶病质或肌少症的发生。心力衰竭伴恶病质或肌少症的病人体力活动下降，疲劳、虚弱、跌倒和骨折的风险增加，在生存预后方面与一些常见癌症一样“恶性”［28-29］。

　　一些癌症病人的症状与许多心力衰竭症状相匹配，出现与慢性心力衰竭病人相似的运动能力下降、呼吸困难、全身不适、疲乏、精神萎靡、食欲丧失等［30］。已有研究结果报道癌症病人的心血管功能下降，心力衰竭样综合征已存在于癌症的初治病人中［31］。可以认为，晚期癌症也是一种心力衰竭综合征［32］。其原因是恶病质肿瘤的全身性影响，病人机体内存在炎性因子刺激、氧化应激反应、组织缺氧等病理生理变化，进一步造成心血管损伤、心肌纤维化增加、心肌细胞功能障碍，导致病人心律失常、血栓栓塞、心肌梗死风险增加［32］。

　　临床医生应重视心力衰竭与恶病质之间的相互关系，了解病理生理机制并探索潜在的治疗策略。

　　恶病质和肌少症的治疗是临床医师面临的重大挑战之一，临床医师必须关注相关治疗进展。

　　食欲减退是恶病质的重要表现之一，也是导致恶病质发生的重要因素。多项研究都关注调节病人的食欲以达到治疗恶病质的目的。Anamorelin是一种口服选择性胃饥饿素受体激动剂，能够激活多个正向调节食欲的通路，从而改善癌症恶病质病人体重下降和丧失食欲的现象［33-34］。Anamorelin已在日本获批用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤病人的癌症恶病质［35］。下丘脑黑皮质素系统在调节食欲、体重和能量稳态方面发挥着核心作用半岛全站，其阿黑皮素原（POMC）神经元与α黑素细胞刺激素（α-MSH）及MC4-R参与厌食的进程［36］。目前已有实验结果证明外周MC4-R拮抗剂（TCMCB07）有效抑制中枢黑皮质素信号传导，从而刺激食欲并增强合成代谢，表明TCMCB07是治疗恶病质有希望的候选药物［37］。

　　药物治疗可能是未来治疗恶病质主要方式之一，但是不同药物具体的作用机制与安全可行性仍需要进一步的基础与临床研究证实。除此之外，重视多方法联合治疗十分重要，如营养支持、药物和适当的体育锻炼计划的结合，以改善肌少症与恶病质相关的代谢变化。

　　恶病质和肌少症的治疗是临床医师面临的重大挑战之一，临床医师必须关注相关治疗进展。

　　食欲减退是恶病质的重要表现之一，也是导致恶病质发生的重要因素。多项研究都关注调节病人的食欲以达到治疗恶病质的目的。Anamorelin是一种口服选择性胃饥饿素受体激动剂，能够激活多个正向调节食欲的通路，从而改善癌症恶病质病人体重下降和丧失食欲的现象［33-34］。Anamorelin已在日本获批用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤病人的癌症恶病质［35］。下丘脑黑皮质素系统在调节食欲、体重和能量稳态方面发挥着核心作用，其阿黑皮素原（POMC）神经元与α黑素细胞刺激素（α-MSH）及MC4-R参与厌食的进程［36］。目前已有实验结果证明外周MC4-R拮抗剂（TCMCB07）有效抑制中枢黑皮质素信号传导，从而刺激食欲并增强合成代谢，表明TCMCB07是治疗恶病质有希望的候选药物［37］。

　　药物治疗可能是未来治疗恶病质主要方式之一，但是不同药物具体的作用机制与安全可行性仍需要进一步的基础与临床研究证实。除此之外，重视多方法联合治疗十分重要，如营养支持、药物和适当的体育锻炼计划的结合，以改善肌少症与恶病质相关的代谢变化。

　　恶病质和肌少症的研究领域仍存在众多挑战。基础研究方面，多数恶病质和肌少症的研究仅关注单一分子、组织、系统，而忽略其相互之间的作用，需要在将来的研究中应重视从整体方向研究其相互作用。目前使用的细胞与动物模型并不能完全真实的反应临床恶病质病人的情况，因此，需进一步的转化研究。

　　临床研究方面，由于恶病质发病机制复杂且原发疾病的临床表现多样，目前对恶病质的发生机制与发展过程的认识仍有较大的欠缺。同时，在相关的流行病学和自然史、分类和诊断标准、治疗选择方面、教育评估的研究仍存在不足。这些不足在一定程度上阻碍了临床试验和临床实践的进步与发展。研究人员还需要增加对肌少症和恶病质相关的非肿瘤性疾病的关注，如心力衰竭、帕金森病、慢性阻塞性肺疾病、COVID-19等。因此，恶病质和肌少症领域需要更进一步的研究与探索。

　　恶病质和肌少症的研究领域仍存在众多挑战。基础研究方面，多数恶病质和肌少症的研究仅关注单一分子、组织、系统，而忽略其相互之间的作用，需要在将来的研究中应重视从整体方向研究其相互作用。目前使用的细胞与动物模型并不能完全真实的反应临床恶病质病人的情况，因此，需进一步的转化研究。

　　临床研究方面，由于恶病质发病机制复杂且原发疾病的临床表现多样，目前对恶病质的发生机制与发展过程的认识仍有较大的欠缺。同时，在相关的流行病学和自然史、分类和诊断标准、治疗选择方面、教育评估的研究仍存在不足。这些不足在一定程度上阻碍了临床试验和临床实践的进步与发展。研究人员还需要增加对肌少症和恶病质相关的非肿瘤性疾病的关注，如心力衰竭、帕金森病、慢性阻塞性肺疾病、COVID-19等。因此半岛全站，恶病质和肌少症领域需要更进一步的研究与探索。

　　关注第14届SCWD学术年会相关内容有助于国内外学者全面了解肌少症、恶病质及消耗性疾病领域的研究动态与发展趋势，加强国内外学者的沟通与协作。笔者希望通过对大会热点内容的介绍，使研究肌少症、恶病质及消耗性疾病领域的学者对该领域疾病的预防、诊断、治疗等方面有所启示。期望今后有更高质量研究解决目前肌少症、恶病质及消耗性疾病领域存在的诸多难题。

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